冻干机在运用中冻干工艺是对成本影响最大的,而目前国内很多厂家都几乎忽略了这部分的影响,造成了很大的成本浪费以及药品质量风险。下面主要探讨冻干工艺中容易忽略的关键点:
1、预冻过程
预冻过程的结晶控制对药品质量和后面的升华有决定性的影响。
①先在这里纠正很多人的一个错误观念,共晶点不是一个点,是一个结晶过程的范围。不同成分结晶时间差造成了质量差异,这种现象会产生溶质效应
此过程浓度的变化容易使药物性质发生变化,也有可能会导致溶液的PH值出现变化,使得药性变异等问题。因此控制结晶过程的时间是预冻过程很关键的一步。
②晶体大小,影响后续的升华时间和复水效果,同样也可能造成变性,过程会产生一个机械效应。
结晶过程需要一个晶核才能结晶,有人称之为结晶前缔结物,然后晶体就会逐渐生长,最后形成结晶。研究发现,晶核的数量越多,最后冻干的外观就会漂亮,但是水分升华难度就增大,即升华周期长,成本相对高;晶核少,晶体生长得较大,水分升华就会块,相应外观和质量也会降低。因此,预冻过程的成核率和生长率对药品的经济性以及质量都有一定的影响。
2、升华过程
升华过程最容易出现的就是塌陷现象。由于在真空状态下升华,热传递是升华动力,选择合适的真空度和温度是对升华效率即冻干周期有很大的影响。也就是说我们为什么需要测塌陷温度的原因。塌陷温度与真空也存在着一定的影响。这些数据是我们定制设备和方案依据。
传统原料药冻干中,后两者结晶热传递效率均匀,在工艺效率以及质量上会有较大的提高,而不锈钢盘冻干过程,就需要较高工艺控制要求,合理的工艺,选择合理的工艺关乎药品质量和成本。而且每一台冻干机客观条件,性能参数,温度均匀性都会有差异,需要根据基础工艺数据进行调整。例如:预冻过程,减少溶液的梯度差,保证药液均一性,我们需要对其合理的保温点进行设置;我们通过研究,在加入一套溶液温度控制缓冲罐后,其产品质量和效率会有明显的提高。
由于接触不点导致的差变不一致,需要增加退火工艺,可以保证药品质量同时还能缩短升华时间,尤其是结晶差异大的产品。做这工艺优化时,我们需要做很多的通过基础数据测试,例如:共晶温度测试、塌陷温度测试、结晶状态报告等。
田枫冻干机:www.tfyqchina.cn